费城宾夕法尼亚大学领导的研究使用基于 siRNA 的亲环蛋白 A (CyPA) 沉默来减轻肿瘤负担并延长多发性骨髓瘤患者的生命。

　　在发表于PNAS的论文“使用脂质聚合物纳米粒子进行体内骨髓微环境 siRNA 递送用于多发性骨髓瘤治疗”一文中，研究人员详细介绍了一种靶向纳米粒子平台，可将核酸疗法递送至具有治疗有效载荷的骨髓内皮细胞。

　　多发性骨髓瘤 (MM) 是一种发生在骨髓中的血癌，可在人体器官中形成骨髓外的肿瘤(髓外疾病)。MM 目前是可治疗但无法治愈的，治疗后不可避免地会复发，并且由于对治疗产生耐药性而复发的患者通常只有 3 至 6 个月的短生存期。

　　骨髓微环境中的内皮细胞被认为起着关键作用。具体而言，亲环蛋白 A (CyPA) 是一种由骨髓内皮细胞分泌的蛋白质，参与进展、存活和化疗耐药性。

　　抑制 CyPA 可以同时抑制 MM 进展并使 MM 更容易受到化疗药物的影响，但将抑制分子进入骨髓内皮细胞具有挑战性。

　　小干扰 RNA (siRNA) 疗法具有沉默任何靶基因的广泛潜力，是 CyPA 沉默的理想候选者，但受到血流不稳定性和无法轻易穿过细胞膜的限制。

　　研究人员需要一种方法将潜在的疗法送到正确的位置，并转向了纳米粒子输送系统。该团队开发了由聚合物-脂质混合材料和脂质-聚乙二醇 (PEG) 组成的纳米颗粒，以实现核酸封装。

　　纳米颗粒减少了血液中酶对 RNA 的降解，并能够通过纳米颗粒表面化学的功能化将有效载荷 siRNA 递送至特定组织，

　　纳米颗粒递送平台和 CyPA 沉默 siRNA 有效载荷被部署在活体小鼠模型中，并且有效。CyPA 的沉默减少了多发性骨髓瘤对骨髓内皮细胞的侵袭并破坏了相互作用。当与治疗性硼替佐米联合使用时，CyPA 沉默可使癌细胞对治疗敏感，从而减少增殖和血管生成，并最终延长小鼠存活期。

　　作者认为，这种纳米粒子平台可能提供一种广泛的使能技术，将核酸疗法递送至其他恶性肿瘤。