纽约洛克菲勒大学领导的研究调查了抗击 SARS-CoV-2 感染的单克隆抗体的替代目标。

　　在Nature Microbiology上发表的论文“用人类抗 ACE2单克隆抗体预防 Pan-sarbecovirus ”一文中，作者警告说，用于抗 SARS-CoV-2 感染的治疗性单克隆抗体 (mAb) 已因 mAb 的出现而过时-耐药病毒变种。

　　单克隆抗体已被用于治疗 COVID-19，方法是靶向病毒刺突蛋白以防止病毒与 ACE2 受体结合，从而阻止其进入细胞。由于刺突蛋白在病毒变体之间发生突变，因此需要不同的 mAb，有时会在病毒的刺突蛋白发生突变时开发出来。

　　为了寻找不同的方法，研究人员开发了一组六种人类单克隆抗体，它们结合患者体内的人血管紧张素转换酶 2 (hACE2) 受体，而不是病毒上的 SARS-CoV-2 刺突蛋白。

　　在用改良小鼠进行的实验中，这些抗体是在通过阻止所有测试的 hACE2 结合病毒(包括 SARS-CoV-2 祖先、δ 和 omicron 变体)的结合而显示出功效后选择的。hACE2 表位的高度特异性靶向，即与 SARS-CoV-2 尖峰结合的精确位置，使 hACE2 能够维持正常功能。mAb 不抑制 hACE2酶活性或诱导细胞表面耗竭。

　　至关重要的是，通过作用于目标而不是病毒，新的治疗方法在未来的变体中被基因突变驱动的耐药性所克服的可能性要小得多。作者表示，他们的方法可以治疗当前的 SARS-CoV-2 变体和未来出现的任何 hACE2 结合病毒。

　　在进行任何治疗之前，需要进行进一步的安全测试。与以前针对病毒上的蛋白质的方法不同，这种方法针对人类宿主受体。快速获得批准的一个潜在障碍是政府不再处于快速应对大流行病的基础上。就像在春天宣布战胜冬天一样，这种立足点可能只会持续几个季节。