Brexanolone 输注改变了 PPD 患者血清中的多种类固醇水平。在 brexanolone (Brex) 输注前约 1 小时和输注后 6 小时（60 小时）收集血清，同时分析四氢呋喃酮、孕烯醇酮 (3α,5β-THP)、异四氢脱氧皮质酮 (3α,5α-THDOC)、孕烯醇酮的水平, 3α,5α-androsterone 和 3α,5α-androstan-diol 通过气相色谱-质谱法 (GCMS)。由于数据值不代表使用 Kolmogorov-Smirnov 正态性检验的正态（高斯）分布，因此应用多重比较的多重 Wilcoxon 配对符号秩检验和 Bonferroni-Dunn 校正（MLT Wilcoxon BFD）来确定 brexanolone 的影响输注神经类固醇的水平。皮克/毫升 (pg/ml) 差异的中值，差异的 % 置信区间 (CI)，检查符号秩和 (W)、p 和调整后的 p 值。Brexanolone 输注增加了 allopregnanolone (Npairs = 16) 和 3α, 5α-THDOC (N pairs = 18)，同时减少 3α,5α-androsterone (N pairs = 16) 和 3α,5α-androstan-diol ( (N pairs = 18)。 输注 brexanolone 后 3α,5β- THP（N对 = 15）和孕烯醇酮（N对= 18）的水平无统计学意义。图中显示了 W 值、p 和调整后的 p 值。*p < 0.05；* *p < 0.01；***p < 0.001；****p < 0.0001 [MLT Wilcoxon BFD]。来源：eBioMedicine (2023)。DOI：10.1016/j.ebiom.2023.104473
产后抑郁症 (PPD) 会在分娩后发生，并通过阻碍健康的亲密关系来影响母亲和婴儿的健康。患有产后抑郁症的女性会经历极度焦虑、抑郁、失眠、无法照顾孩子以及自杀风险。
Brexanolone 是一种由黄体酮衍生物组成的静脉输注液，于 2019 年获得美国食品和药物管理局批准用于治疗 PPD。这种速效药物可显着减轻抑郁症状并提供长达 90 天的疗效。然而，这种药物究竟如何提供这些治疗效果一直是个谜——直到现在。
由北卡罗来纳大学医学院约翰·安德鲁斯精神病学和药理学特聘教授 A. Leslie Morrow 博士领导的研究小组发现，brexanolone 通过抑制与炎症相关的关键全身炎症通路在体内发挥作用沮丧。这一新发现具有里程碑意义，因为它表明 PPD 可能至少部分是由炎症引起的。
“我们发现 brexanolone 抑制了负责产生细胞因子和趋化因子——炎症标志物的toll 样受体，”Morrow 说。Toll 样受体就像细胞表面的看门人，识别分子，然后启动细胞的炎症反应。“我们的结果提供了第一个人类数据，表明可能涉及特定炎症通路的阻断，至少在对其他药物没有反应的女性中是这样。”
他们的结果发表在eBioMedicine上。
根据最近的研究，八分之一的女性会出现产后抑郁症状，并且在分娩时诊断为抑郁症的患病率正在上升。CDC 报告称，2015 年的发病率是 2000 年的七倍。
然而，科学家们仍然不确定是什么导致 PPD 在大脑中发展。
PPD 的一个潜在原因可能是 GABA 能传递不足，它通过一种称为 GABA 的神经递质使大脑平静。GABA 或 γ-氨基丁酸存在于我们的中枢神经系统中，可指示我们的身体停止或抑制神经元的活动。此外，PPD 也可能是由于我们对压力的正常反应不足所致。
但最近的数据和这项新研究表明炎症可能是导致该综合征的原因。
与其他类型的抑郁症非常相似，PPD 通常用 SSRI 治疗，但有时患者在接受常规治疗后并没有改善。现在，医生可以在这种情况下开出 brexanolone。Brexanolone 最初于 2019 年获得批准，但当时尚不清楚其抗抑郁作用的潜在机制。
该研究表明， brexanolone 的治疗效果可能是由于其抑制 Toll 样受体通路和减少炎症标志物的能力所致。相同的炎症标志物已被证明在 PPD 中上调，这意味着炎症可能至少是造成该病症的部分原因。
出于同样的原因，brexanolone 或其他抗炎药也可能有效治疗其他类型的炎症标志物升高的抑郁症。该团队希望他们的新发现可以带来更具成本效益的治疗方法，从而阻断与研究中确定的相同的炎症通路。
编辑：付鹏
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