共轭低聚电解质 (COE) 和比较杀菌活性和哺乳动物细胞的细胞毒性。a，COE 共享一个模块化结构，可以自发地整合到细菌膜中。b 和 c，COE 结构模块由彩色框表示。磷脂双层的嵌入是由疏水中心和末端离子功能驱动的，由共轭芳香核心（金模块）和碳氢化合物悬垂物（蓝色模块）组成，类似于双层的脂肪酸中心。此外，阳离子端基（红色模块）和末端酰基链（粉色模块）通过库仑和疏水相互作用与膜表面功能相互作用；具体例子：COE2-2己基。杀菌活性。指数期培养 (∼10 8将 d、S. Typhimurium 14028 或 e、CA-MRSA USA300 的细胞）与 10 × MIC 的 COE2-2hexyl（分别为 20 μg/mL；10 μg/mL）或环丙沙星（0.156 μg/mL；5分别为 μg/mL）4 小时，并通过直接菌落计数（n ≥ 3，SEM）计算活力。哺乳动物细胞的细胞毒性。将指定浓度 (1–20 μg/mL) 的 COE 与 f，小鼠巨噬细胞 (RAW 264.7) 和 g，人上皮细胞系 (HEp-2) 一起孵育 18 小时。哺乳动物细胞的细胞毒性通过台盼蓝活体染色排除法测定，未染色的活细胞使用血细胞计数器计数（n = 6，SD）。图片来源：eBioMedicine (2023)。DOI：10.1016/j.ebiom.2023.104461

在治疗超级细菌的潜在游戏规则改变者中，研究人员开发出一类新型抗生素，可以治愈被人类认为几乎“无法治愈”的细菌感染的小鼠——而且对这种药物的耐药性几乎检测不到。

该研究由加州大学圣巴巴拉分校的科学家组成的研究小组开发，发表在eBioMedicine杂志上。该药物通过同时破坏许多细菌功能起作用——这可以解释它如何杀死每一种测试的病原体，以及为什么在长时间接触药物后观察到低水平的细菌耐药性。

 

该项目由 Michael Mahan、David Low、Chuck Samuel 教授及其研究团队 Douglas Heithoff、Scott Mahan、Lucien Barnes 和 Cyril George 领导。其他贡献者包括 Guillermo Bazan 教授（加州大学圣巴巴拉分校）和 Andrei Osterman（桑福德伯纳姆普雷比斯医学发现研究所）。

 

这个发现是偶然的。美国陆军迫切需要在战场上为手机充电——这对士兵的生存至关重要。由于细菌是微型发电厂，Bazan 的团队设计了化合物来利用细菌能量作为“‘微生物’电池”。后来出现了将这些化合物重新用作潜在抗生素的想法。

 

“当被要求确定这些化合物是否可以用作抗生素时，我们认为它们对人体细胞有剧毒，类似于漂白剂，”项目首席研究员马汉说。“大多数都是有毒的——但有一种没有——它可以杀死我们测试过的每一种细菌病原体。”

 

该药物的独特之处在于细菌无法对其产生耐药性。细菌耐药性通常是抗生素开发的主要障碍，因为它限制了药物在市场上的潜在价值。

 

“关键发现是细菌对这种药物的耐药性几乎检测不到，”主要作者 Heithoff 说。“大多数药物在这个开发阶段都失败了，从未进入临床实践。”

 

抗生素具有独特的作用机制。与针对特定细菌功能的大多数药物（如青霉素）相反，这种新药同时针对多种功能。

 

“这种药物似乎会影响细菌膜，进而破坏多种细菌功能，”共同项目负责人 Low 解释说。“这可能是广谱抗菌活性和低水平细菌耐药性的原因。”

 

“这类抗生素有潜力作为一种新的多功能疗法来治疗耐药病原体，”Samuel 说。

 

在将药物用于临床实践 之前，还需要进行额外的药物安全性和有效性研究，以充分了解临床益处和风险。

编辑：付鹏

免责声明：文章未标注“本站原创”或“农村经济网”的文章均转载自网络。文章内容不代表本站观点，本站不对其内容的真实性、完整性、准确性给予任何担保、暗示和承诺，仅供读者参考，风险自己甄别并承担后果；如本文内容影响到您的合法权益，请及时联系本站，我们会及时删除处理！